Projekto tikslas nustatyti genomo žymenis, telomerų ilgį,
epigenomo (DNR metilinimo), fenotipinius žymenis ir jų derinius,
leidžiančius anksti numatyti su amžiumi susijusią sarkopeniją ir
išsekimo sindromą.
Siekiant šio tikslo bus išsamiai
apibūdinti senyvo amžiaus žmonių,vyresnių nei 65 metų amžiaus,
turinčių sarkopenijos ir išsekimo sindromo požymius (atvejis) ir
be jų (kontrolė) fenotipo žymenis. Taikant šiuolaikines didelio
našumo genotipavimo technologijas bus įvertinti tiriamųjų
viso genomo informatyvių CpGs salų DNR metilinimo lygiai; bus
atlikta plataus masto epigenomo, genomo irfenomo asociacijų analizė.
Pagal telomerų ilgį ir epigenetinį laikrodį bus nustatytas
tiriamųjų biologinis amžius.
Įgyvendinus šį
projektą, bus identifikuoti nauji molekuliniai žymenys, kurie
leistų sukurti algoritmą ir metodines rekomendacijas ankstyvai
sarkopenijos ir išsekimo sindromo diagnostikai.
Sarkopenija ir senatvinis išsekimo sindromas yra pagrindiniai
geriatriniai sindromai, kurie didina senyvo amžiaus asmenų
sergamumą ir mirštamumą. Šių glaudžiai susijusių geriatrinių
sindromų patogenezė nėra visiškai aiški.
Iki šiol
nėra priimtų vieningų praktinių ankstyvos diagnostikos metodų.
Dėl to siekiant šių sindromų prevencijos, diagnozės, gydymo ir
prognozės būtina suprasti jų molekulinius mechanizmus. Tam
reikalingas platus senstančio organizmo ištyrimas taikant sistemų
biologijos (genomikos, epigenomikos, proteomikos ir kt.)
technologijas.
Naujausi senatvinio išsekimo sindromo
tyrimai rodo, kad specifinės genetinės savybės yra susijusios su
organizmo energijos apykaita, biologinių procesų reguliavimu,
pažintinėmis funkcijomis ir uždegimu.
Neseniai buvo
pasiūlyta, kad epigenetinis senėjimas (įvertintas pagal DNR
metilinimo amžiaus pagreitį), epigenetinis laikrodis ir telomerų
ilgis yra glaudžiai susiję su įvairiais ligos fenotipais.
Be
to, telomerų ilgis plačiai laikomas molekuliniu senėjimo proceso
požymiu. Tačiau eksperimentinių DNR metilinimo, telomerų ilgio
duomenų ir pagrindines amžiaus koreliacijas su genomo profiliu bei
klinikiniu fenotipu, patvirtinančiais sąsajas su sarkopenija ir
išsekimo sindromu, yra nedaug.
GEPITEL projektas išspręs
visas šias iškilusias problemas. Senėjimą moduliuojančios
genomo-epigenomo-fenomo sąveikos molekulinė analizė padės
nustatyti sarkopenijos ir išsekimo sindromo žymenis.